陈二狗的妖孽人生第一季节目中每期有六位明星嘉宾出席，扮演不同的人物角色，他们中有一个侦探、一个凶手和四个嫌疑人，并同处于一个固定空间。他们共同面对一起精心策划的谋杀案，并需要通过搜集证据和推理找出真正的凶手。根据节目设定，整个过程中只有凶手一人可以说谎，为了隐藏身份会选择嫁祸他人，洗脱自己的嫌疑。